Išplėstinė paieška
 
 
 
Pradžia>Medicina>Farmakologija>Priešgripinių vaistų sintezė
   
   
   
naudingas 0 / nenaudingas 0

Priešgripinių vaistų sintezė

  
 
 
123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263646566676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899100101102103104105106107108109110111112113114115116117118119120121122123
Aprašymas

Įvadas. Sutrumpinimai. Literatūros apžvalga. Gamtiniai pirolo[2,3-d]pirimidino nukleozidai ir jų biologinės savybės. Sintetiniai pirolo[2,3-d]pirimidino nukleozidai. Sintetinių pirolo[2,3-d]pirimidino N-ribozilnukleozidų biologinės savybės. Pirolo[2,3-d]pirimidino N-ribo-, -arabino-, -ksilofuranozilnukleozidų sintezė. N-Deoksiribonukleozidų sintezė. 7-Alkil-, -alkenil-, -alkinilpakeistų pirolo[2,3-d]pirimidino nukleozidų sintezė. Pirolo[2,3-d]pirimidino nukleozidų peptidinių darinių sintezė. Pirolo[2,3-d]pirimidinų nukleozidų provaistai. Aciklinių pirolo[2,3-d]pirimidino N-nukleozidų sintezė. Karbocikliniai pirolo[2,3-d]pirimidino N-nukleozidai. Pirolo[2,3-d]pirimidinų C-nukleozidai. Rezultatų aptarimas. Karbociklinių N- ir C-nukleozidų pirmtakų sintezė. Nukleozidų analogų sintezė. Aciklinių nukleozidų ir jų pirmtakų sintezės tyrimai. Pirolo[2,3-d]pirimidino darinių - aciklinių C-nukleozidų pirmtakų sintezė. Eksperimentinė dalis. Išvados.

Ištrauka

Susidomėjimas junginiais, galinčiais blokuoti ar modifikuoti ląstelių metabolizmo procesus prasidėjo apie 1950-uosius metus, kai buvo atrasta DNR struktūra. Į jos sudėtį įeinančių pagrindinių gamtinių nukleozidų analogai buvo pradėti sintetinti, išaiškinus DNR ir RNR vaidmenį genetinės informacijos perdavime. Interkalatoriai ir alkilinantys preparatai - vieni iš pirmųjų vaistų, kurių veikimas pasireiškia per nukleorūgščių modifikavimą, sutrikdant jų pirmines funkcijas. Tuomet ir buvo padaryta prielaida, kad panašiu veikimo principu gali pasireikšti modifikuotų nukleozidų terapinis aktyvumas. Sintetiniai modifikuoti heterociklinių bazių N-glikozidai - naujos kartos priešvėžiniai ir antivirusiniai preparatai. b-D-5-Jod-2'-deoksiuridinas (IUdR, jodoksuridinas) - tai vienas pirmųjų nukleozidų analogų, kuris buvo pradėtas naudoti herpes viruso gydyme. Priešvėžiniai nukleozidiniai vaistai - 1-b-D-arabinofuranozilcitozinas (ara-C) ir 5-fluor-2'-deoksiuridinas (5-FU). Apie 1980-uosius metus, smarkiai plintant žmogaus imunodeficito (HIV), hepatito B virusams, į antivirusinių bei priešvėžinių preparatų paieškas įsijungė dar daugiau mokslininkų, tame tarpe ir chemikų organikų. Netrukus buvo surasti vaistai prieš HIV: AZT (2',3'-dideoksi-3'-azidotimidinas), ddC (2',3'- dideoksicitidinas), ddI (dideoksiinozinas). Nors ir daug nukleozidų analogų buvo susintetinta bei kai kurie iš jų sėkmingai pritaikyti klinikinėje praktikoje, naujų nukleozidinio tipo vaistų paieška išlieka labai aktuali iki šiol. Taip yra dėl nepakankamo nukleozidų analogų fosforilintų formų selektyvumo ir dėl atsirandančių nepageidautinų pašalinių efektų. Pavyzdžiui, junginių, inhibuojančių herpes viruso veikimą, selektyvumas dažniausiai pasireiškia dėl to, kad timidinkinazė pirmiausia aktyvuoja vaistų molekules, katalizuodamas jų monofosfatų susidarymą. Kita vertus, gamtiniai deoksiribonukleozidai yra purino nukleozidų fosforilazės substratai. Šis fermentas skaldo N-glikozidinį ryšį. Nukleozidų molekulių struktūra ir heterocikliniame žiede, ir karbohidratiniame fragmente modifikuojama, norint išvengti nukleozidinių preparatų fermentinio skaldymo, kitų nepageidautinų efektų ir pagerinti antivirusinį aktyvumą. Vienas iš modifikavimo variantų - furano žiedo deguonies pakeitimas metilengrupe. Tai jau yra karbocikliniai nukleozidų analogai, kurių tarpe yra nemažai junginių, pasižyminčių biologiniu aktyvumu ir atsparių fosforilazės poveikiui.
Kita galima struktūrinė modifikacija – furano žiedo pakeitimas acikliniu fragmentu. Ši strategija taip pat pasitvirtino. Acikloviras (9-[(2-hidroksietoksi)metil]-9H-guaninas) yra efektyvus vaistas gydant herpes viruso (herpes simplex virus, HSV) ir vėjaraupių juostinės pūslelinės viruso (angl. Varicella Zooster Virus, VZV) infekcijas. Gancikloviras - aktyvusis komponentas preparatų, naudojamų esant citomegaloviruso (CMV) sukeltoms ligoms.
Pirolo[2,3-d]pirimidino heterociklas, purino 7-deazaanalogas, taip pat yra dažnai sutinkamas įvairių gamtinių junginių, tame tarpe ir nukleozidų, sudėtyje. Šio heterociklo pagrindu yra susintetinta ir aciklinių analogų. Be to, literatūriniai duomenys rodo, kad ir sudėtingesnių heterociklų, turinčių pirolo[2,3-d]pirimidino fragmentą, nukleozidų analogai yra perspektyvūs medicininiai preparatai. Pvz., triciribinas - 6-amino-4-N-metil-8-(-D-ribofuranozil)-1,3,4,5,8-pentaazaacenaftilenas (6 pav. 11 pusl.) pasižymi stipriu antivirusiniu ir antineoplastiniu veikimu. ,
3'-Deoksikarbociklinių N- ir C-nukleozidų analogų sintezė yra palyginus mažai tirta sritis. Todėl šio darbo vienas iš tikslų buvo sukurti 3'-deoksiribozės karbociklinio analogo - ciklopentilmetanolio darinių, kaip galimų nukleozidų pirmtakų, sintezės metodus ir panaudoti kai kuriuos iš jų nukleozidų analogų sintezėje (1 pav. A). Taip pat atrodė tikslinga ištirti pirolo[2,3-d]pirimidino darinių, kaip galimų šio heterociklo C-nukleozidų pirmtakų, sintezės kelius, pradiniais junginiais naudojant lengvai sintetinamus polifunkcinius pirimidino darinius.

Kitas šio darbo tikslas buvo ištirti pirolo[2,3-d]pirimidino ir triciklinių heterociklų, turinčių pirolo[2,3-d]pirimidino bei tieno[2,3-d]pirimidino struktūrinius fragmentus, N-(2-hidroksietil)darinių sintezės kelius ir susintetinti kai kuriuos aciklinius nukleozidų analogus (1 pav. B).
Pagrindiniai rezultatai, atspindintys šio darbo naujumą, originalumą ir praktinę vertę heterociklų chemijoje yra šie:
Ištirti 3-hidroksiciklopentilmetanolių sintezės keliai ir susintetinti jų dariniai - karbociklinių C- ir N-nukleozidų pirmtakai. Kai kurie karbocikliniai pseudoglikozidiniai sintonai buvo panaudoti naujų C- ir 1'-homo-N-nukleozidų sintezėje. Susintetinti karbocikliniai tetrazolo ir gamtinio antibiotiko klitocino analogai - atitinkami pirimidino fosfono- ir 1'-homo-N-nukleozidai.
Ištirta trans-1,2-epoksi-4-(hidroksimetil)ciklopentano reakcija su įvairias cianidais ir pasiūlytas efektyvus 4-(benziloksimetil)-2-hidroksiciklopentan-1-karbonitrilo sintezės būdas.
Pasiūlytas paprastas sintezės būdas naujų orto-, peri-kondensuotų heterociklų - 1,3,5,6,8-pentaazaacenaftilenų, 2,3,5,6,9-pentaazabenz[cd]azuleno ir jų 1-tia- ir 2-tiaanalogų darinių, turinčių amino rūgšties glicino fragmentus. Ištirta kai kurių jų redukcijos reakcija ličio aliuminio hidridu. Pasiūlytas paprastas N-(2-hidroksietil)darinių sintezės kelias, kuriuo 2-hidroksietilgrupė, imituojanti karbociklinių ir gamtinių nukleozidų 2'-hidroksigrupę, įvedama į molekulę pradinėse sintezės stadijose. ...

Rašto darbo duomenys
Tinklalapyje paskelbta2007-01-22
DalykasFarmakologijos diplominis darbas
KategorijaMedicina >  Farmakologija
TipasDiplominiai darbai
Apimtis122 puslapiai 
Literatūros šaltiniai131
Dydis593.02 KB
AutoriusKestas
Viso autoriaus darbų2 darbai
Metai2002 m
Klasė/kursas5
Failo pavadinimasMicrosoft Word Priesgripiniu vaistu sinteze [speros.lt].doc
 

Komentarai

Komentuoti

 

 
[El. paštas nebus skelbiamas]

 
 
Ar šis darbas buvo naudingas?
Taip
Ne
0
0
Pasidalink su draugais
Pranešk apie klaidą